Is díorthach indolinone sintéiseach é Nintedanib Esylate arna fhoirmiú mar salann eitilesulfate, ag feidhmiú mar choscóir intracellular de receptor tyrosine kinases. Díríonn sé ar ghabhdóirí fachtóir fáis endothelial soithíoch, gabhdóirí fachtóir fáis fibroblast, agus gabhdóirí fachtóir fáis díorthaithe pláitíní, taobh le Src agus Flt-3 kinases. Déantar an t-amhábhar a shintéisiú trí fhrithghníomhartha orgánacha ilchéime rialaithe le paraiméadair chriostalaithe beachta chun an fhoirm ilmhorfach soladstaide agus toisí na gcáithníní a shlánú do mhonarú dáileog soladach béil.
Sonraíochtaí Ceimiceacha agus Fisiceacha
|
Paraiméadar |
Sonraíocht |
|
Ainm Cheimiceach |
Comhdhúil aigéid eatásulfónacha le meitile 3-({[4-(N-meitil-2-(4-meitilpiperazin-1-il)acetamido)feanil]aimín}(6-meitile-2-meitilindol-3-il)meitilídéin)-2-ocsa-2,3-déhidrea-1H-carindole |
|
Uimhir CAS |
656247-18-6 (Esylate) / 287930-75-0 (Bun In Aisce) |
|
Foirmle Mhóilíneach |
C31H33N5O4 · C2H6O4S |
|
Meáchan Móilíneach |
649.76 g/mol |
|
Cuma Fisiciúil |
Púdar criostalach geal buí go buí |
|
Tuaslagthacht |
Go praiticiúil dothuaslagtha in uisce; beagán intuaslagtha i meatánól; intuaslagtha i sulfocsaíd démheitil |
Paraiméadair Cháilíochta agus Anailíseacha
|
Paraiméadar |
Critéir Ghlactha / Modh |
|
Measúnacht (Bonn Triomaithe) |
98.5% go 101.5% (Crómatagrafaíocht Leachtach Ardfheidhmíochta) |
|
Féiniúlacht |
Deimhnithe ag Ionsúite Infridhearg agus am coinneála HPLC |
|
Caillteanas ar Thriomú |
Níos lú ná nó cothrom le 0.5% (105 céim , Anailís Graibhmhéadrach) |
|
Iarmhar ar Adhaint |
Níos lú ná nó cothrom le 0.1% (Tástáil Fuinseoige Sulfate) |
|
Miotail Trom |
Níos lú ná nó cothrom le 10 ppm (Maise-Speictriméadracht Plasma Cúpláilte ionduchtach) |
|
Eisíontas Sonraithe Aonair |
Níos lú ná nó cothrom le 0.10% (Grádán HPLC) |
|
Neamhíonachtaí Iomlána |
Níos lú ná nó cothrom le 0.5% (Grádán HPLC) |
|
Tuaslagóirí Iarmharacha |
Eatánól Níos lú ná nó cothrom le 5000 ppm, Déchlóraimeatán Níos lú ná nó cothrom le 600 ppm, Aicéatáit Eitile Níos lú ná nó cothrom le 5000 ppm (Crómatagrafaíocht Gáis Ceannspáis) |
|
Dáileadh Méid na gCáithníní |
D(0.5): 5 µm go 15 µm; d(0.9): Níos lú ná nó cothrom le 30 µm (Díraonta Léasair) |
Caighdeáin Déantúsaíochta agus Próiseála
Bealach Sintéise:Sintéis orgánach coinbhéirseach ilchéime lena n-úsáidtear sainchórais imoibreora le monatóireacht crómatagrafach leanúnach i-phróisis.
Próiseas íonú:Criostalú codánach ilchéime agus níochán tuaslagóirí spriocdhírithe atá deartha chun codáin ghníomhacha a aonrú agus-idirmheánacha a bhaineann leis an bpróiseas a bhaint.
Rialuithe Áis:Leithlisiú deiridh, micrinization, agus pacáistiú arna fhorghníomhú laistigh de thimpeallachtaí seomra glan ISO Aicme 8 ag baint úsáide as teicneolaíocht aonraithe bacainní logánta.
Scála Táirgthe:Cumais déantúsaíochta tráchtála struchtúrtha d'aschur bliantúil leanúnach il-chileagraim go tonna méadrach faoi pharaiméadair próisis lánbhailíochtaithe.
Doiciméadú agus Tacaíocht Rialála
Máistirchomhad Drugaí:Doiciméadúchán cuimsitheach de Chineál II coinnithe chun tacú le haighneachtaí rialála domhanda agus le clárúcháin táirgí drugaí.
Deimhniú Anailíseach:Teastas Anailíse Críochnaithe curtha ar fáil le gach baisc táirgeachta tráchtála.
Bileog Sonraí Sábháilteachta:Sainaithint chuimsitheach ghuaise, treoirlínte láimhseála, agus doiciméadú tocsaineolaíochta ailínithe le caighdeáin idirnáisiúnta.
Próifílí Cobhsaíochta:Pacáistí sonraí cobhsaíochta fíor-ama (25 céim / 60% RH) agus luathaithe (40 céim / 75% RH) ar fáil le haghaidh meastóireacht theicniúil.
Pacáistiú agus Stóráil
|
Pacáistiú Bunscoile |
-cógaisíocht ciseal dúbailte-málaí poileitiléin dlús íseal-grád íseal, teas-séalaithe faoi bhrú dearfach nítrigine. |
|
Pacáistiú Tánaisteach |
Drumaí poileitiléin ard-dlúis dochta atá feistithe le rónta slándála soiléire. |
|
Rialú Taise |
Bia-pacáistí de ghrád triomaigh glóthach shilice suite idir na sraitheanna pacáistithe. |
|
Meáchan Glan Caighdeánach |
Cumraíochtaí 1 kg, 5 kg, agus 25 kg in aghaidh an choimeádáin. |
|
Coinníollacha Stórála |
Stóráil i gcoimeádáin atá séalaithe go docht atá cosanta ó sholas agus ó thaise ag teochtaí seomra rialaithe idir 15 céim agus 25 céim. |
Feidhmchláir Chógaisíochta
Fiobróis Scamhógach Idiopathic:Comhábhar gníomhach cógaisíochta a úsáidtear i bhfoirmlithe capsule béil atá deartha chun meath ar fheidhm scamhógach a mhoilliú trí chosc ar iomadú fibroblast.
Teiripe Oinceolaíochta:Ionchorpraithe i réimeanna teaglaim a dhíríonn ar angiogenesis siadaí agus iomadú cille i gcineálacha histeolaíochta ar leith.
Galar Scamhóg Interstitial:Feidhmeach i ndéantúsaíocht dáileog béil soladach speisialaithe atá dírithe ar laghdú comhleanúnach ar chumas ríthábhachtach éigeantach a laghdú.
Taighde Réamhchliniciúil:Fostaithe mar chaighdeán tagartha anailíseach agus amhábhar in imscrúduithe ar chosc ar easghluaiseachta kinase agus meicníochtaí athmhúnlaithe fíocháin.
CCanna
C: Cad iad na doiciméid rialála a chuirtear ar fáil chun tacú le comhdú cineálacha drugaí?
A: Tá Máistirchomhad Drugaí cuimsitheach (DMF) ullmhaithe i bhformáid Doiciméad Teicniúil Coiteann (CTD) ar fáil, ina bhfuil sonraí iomlána ceimice, déantúsaíochta agus rialuithe (CMC), modhanna anailíse, agus próifílí eisíontais.
C: Conas a ráthaítear comhsheasmhacht baisc agus cobhsaíocht ilmhorfach?
A: Leanann déantúsaíocht prótacal criostalaithe bailíochtaithe ag baint úsáide as grádáin teochta caighdeánaithe agus luasanna corraithe uathoibrithe, ag cinntiú dáileadh aonfhoirmeach mhéid na gcáithníní agus foirm chobhsaí ilmhorfach aonair arna dhearbhú ag díraonadh púdar X-ghathaithe (XRPD).
C: Cad iad na prótacail loingseoireachta agus rialaithe teochta caighdeánach do chainníochtaí tráchtála?
A: Déantar lastais a phacáil i gcoimeádáin bhacainn éadroma-resistant, taise{- le gléasanna monatóireachta teochta leanúnacha arna iarraidh sin dóibh, ag cinntiú go gcoimeádtar treoirlínte stórála (2 chéim go 8 céim ) le linn an idirthurais.
C: An bhfuil próifílí dáileadh méid cáithníní saincheaptha (PSD) ar fáil le haghaidh comhbhrú díreach?
A: Is féidir, is féidir micronization agus paraiméadair muilleoireachta speisialaithe a choigeartú le linn na céime próiseála deiridh chun freastal ar riachtanais dáileadh méid na gcáithníní sonracha le haghaidh comhbhrú díreach nó líonadh capsule speisialaithe.
Clibeanna Te: nintedanib esylate, tSín nintedanib esylate monaróirí, soláthraithe, monarcha
